La carne roja es el blanco de todo tipo de iras desde hace algún tiempo. Enfermedad cardiovascular, diabetes o condiciones de todo tipo tratan de ser relacionadas con su consumo y uno de los argumentos cada vez más utilizados es el de la relación con el Neu5Gc un compuesto que se trata de identificar como inflamatorio. En este post, vamos a explorar a fondo este tema, desmitificando algunos conceptos erróneos y examinando la realidad desde múltiples perspectivas.

Introducción. Neu5GC, Carne Roja e Inflamación

Durante este post quiero traerte los diferentes puntos de debate y argumwntos sobre los que se edifica este mito, haciendo uso del aspecto evolutivo de la dieta humana y cómo la carne roja ha desempeñado un papel en nuestra historia como consumidores de alimentos. Luego, nos sumergiremos en la realidad fisiológica detrás de la interacción entre Neu5Gc y nuestro organismo, comprendiendo cómo nuestro cuerpo responde a esta molécula y cómo puede estar relacionada con la inflamación.

La inflamación es un tema importante a considerar, ya que está vinculada con numerosas condiciones de salud. Exploraremos de este modo cómo la ingesta de carne roja y la presencia de Neu5Gc no tiwnen que estar relacionadas en los procesos inflamatorios en el cuerpo humano.

Además, analizaremos los trabajos disponibles hasta la fecha para proporcionar una visión más completa de lo que la ciencia dice sobre la carne roja, el Neu5Gc y su posible impacto en la inflamación. Examinar los datos y resultados científicos es esencial para obtener una comprensión sólida de este tema.

Qué es el Neu5GC

El Neu5Gc, o Ácido N-glicolilneuramínico, es un compuesto de tipo ácido. Entre estos compuestos existe el ácido siálico que se encuentra en algunas proteínas animales, especialmente en la carne de algunos mamíferos. Se trata de una molécula de azúcar que se adhiere a las proteínas de superficie en las células de esos animales. El factor diferencial es que los seres humanos no tienen la capacidad de sintetizar Neu5Gc por sí mismos debido a una mutación en un gen (CMAH Citidina Monofosfato N-Acetilneuramínico Hidroxilasa), lo que significa que no producimos Neu5Gc de forma endógena.

La presencia de Neu5Gc en la carne que consumimos podría tener implicaciones en la interacción entre la dieta y la biología humana. El argumento esgrimido por las correintes veganas de la alimentación defienden que cuando ingerimos carne que contiene Neu5Gc, nuestro cuerpo absorberá pequeñas cantidades de esta molécula por lo que produciríamos anticuerpos contra el Neu5Gc, ya que es una sustancia extraña para nuestro sistema inmunológico. Esta respuesta inmunológica puede generar un estado inflamatorio crónico de bajo grado en algunas personas.

Neu5GC y Evolución

Para comprender a fondo la intrigante controversia en torno al Neu5Gc, es crucial explorar su evolución y su origen. El Neu5Gc es un tipo particular de ácido siálico que se encuentra abundantemente en la carne de mamíferos, pero lo que lo hace aún más fascinante es su relación con la historia evolutiva de los seres humanos.

En algún punto de nuestra larga trayectoria evolutiva, los seres humanos solían tener la capacidad de producir Neu5Gc en sus propios cuerpos. Pero hace aproximadamente 2-3 millones de años, una mutación genética ocurrió y nos privó de esta habilidad única. Esta mutación, que afectó al gen CMAH (Citidina Monofosfato N-Acetilneuramínico Hidroxilasa), se ha especulado que podría haber sido una adaptación evolutiva para protegernos de infecciones o enfermedades específicas como se ha demostrado con la malaria.

La consecuencia más significativa de esta mutación es que nuestra enzima CMAH se volvió inactiva en los humanos, lo que significa que, a diferencia de otros mamíferos, no somos capaces de producir Neu5Gc de forma natural en nuestro organismo. Esto ha llevado a una notable diferencia entre la composición química de nuestras células y la de las células de los animales que consumimos, ya que la presencia de Neu5Gc en sus proteínas puede afectar la interacción entre nuestra dieta y nuestro sistema inmunológico.

Esta peculiar historia evolutiva y la pérdida de la capacidad de sintetizar Neu5Gc en los humanos son aspectos fundamentales para entender el papel del Neu5Gc en la dieta actual y su posible relación con la salud humana.

¿Qué dice la Evidencia al respecto?

La mayoría de la “evidencia” está basada en: 1) modelos animales. 2) In Vitro.

Los estudios en animales, especialmente aquellos que utilizan ratones modificados genéticamente, han sido la herramienta de peso para explorar los efectos potenciales de Neu5gc en el organismo. En estos estudios se ha observado que la administración de Neu5gc a ratones que carecen naturalmente de este compuesto puede inducir la formación de anticuerpos anti-Neu5gc y aumentar las tasas de cáncer. Pero lo importantes es entender que los modelos animales no siempre reflejan de manera precisa lo que ocurre en los humanos. Los sistemas biológicos de los animales pueden responder de manera diferente a ciertos compuestos o tratamientos, y por lo tanto, los resultados obtenidos en estudios con animales deben interpretarse con cautela al extrapolarlos a humanos.

En cuanto a los estudios en humanos, el panorama es más complejo y menos concluyente. La presencia de anticuerpos anti-Neu5gc en humanos no ha demostrado hasta ahora una correlación clara con un aumento en el riesgo de cáncer. Por ejemplo, hay diversos estudios que investigan el riesgo de cáncer de colon en pacientes que habían recibido trasplantes de riñón y que estaban expuestos a niveles más altos de Neu5gc, no encontró una asociación significativa con un aumento en el riesgo de cáncer. Esto sugiere que la relación entre Neu5gc, la formación de anticuerpos anti-Neu5gc y el desarrollo de cáncer en humanos podría ser más compleja y estar influenciada por múltiples factores, incluyendo el sistema inmunológico individual y la exposición a largo plazo.

Otro aspecto interesante es cómo nuestro microbioma intestinal puede adaptarse a la presencia de neu5gc. Algunas bacterias intestinales tienen la capacidad de metabolizar neu5gc, lo que sugiere una posible vía de adaptación a esta molécula a través de nuestro microbioma. Esto podría abrir la puerta a investigaciones futuras sobre cómo la modulación del microbioma podría influir en la respuesta del cuerpo al neu5gc.

El concepto de hormesis es crucial en el ámbito de la nutrición y la biología, especialmente cuando se considera la relación entre nuestra alimentación y la salud. La hormesis se refiere a un fenómeno en el que una exposición baja o moderada a un estresor puede resultar beneficiosa para los organismos, a diferencia de dosis altas, que suelen ser perjudiciales. Este principio se aplica en una amplia gama de contextos, desde el estrés oxidativo hasta el ejercicio físico, y es fundamental para entender cómo reacciona nuestro cuerpo a diferentes estímulos.

Un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), destaca un aspecto crucial: la ingestión única de 150 mg de Neu5Gc, equivalente a la cantidad presente en unos cinco kilogramos de carne de vacuno, no provocó efectos adversos significativos ni alteró los niveles de anticuerpos contra esta sustancia en el organismo. Este dato sugiere que el consumo ocasional de grandes cantidades de Neu5Gc no tendría un impacto inmediato y notable en términos de salud.

Además, hasta la fecha y como hemos comentado anteriormente, la investigación no ha establecido una relación directa y concluyente entre el consumo de carnes rojas, lácteos y otras fuentes dietéticas de Neu5Gc con el aumento de anticuerpos contra el mismo o con el crecimiento tumoral. Este hallazgo es relevante porque contradice la noción de que la presencia de Neu5Gc en la dieta podría estar vinculada de manera directa con el desarrollo de cáncer u otras enfermedades.

Curiosamente, algunas investigaciones, como la que también mencionas de PNAS, indican que altos niveles naturales de anticuerpos contra Neu5Gc podrían tener un efecto protector en humanos. Esta hipótesis sugiere que, en lugar de promover el crecimiento tumoral, una respuesta inmune robusta contra Neu5Gc podría inhibirlo. Esto abre una interesante línea de investigación sobre cómo la respuesta inmune del cuerpo a ciertas sustancias dietéticas puede variar y cómo esto podría influir en la salud a largo plazo.

EL RINCON FRIKI

El sistema inmunológico humano es excepcionalmente sofisticado, con mecanismos específicos para distinguir entre lo que es propio del cuerpo y lo que es extraño. Uno de estos mecanismos implica la detección de la composición de carbohidratos en las células. Los glóbulos blancos, componentes clave del sistema inmunológico, poseen detectores especializados en su superficie conocidos como Siglecs (por las lectinas de la superfamilia Ig del ácido siálico).

Estos Siglecs tienen la capacidad de identificar ácidos siálicos, que son una clase particular de carbohidratos. Los Siglecs pueden unirse a ácidos siálicos presentes en las células humanas y, al hacerlo, inhiben las respuestas inmunes.
Esta reacción es una parte fundamental del mecanismo de auto-tolerancia del cuerpo, evitando que el sistema inmunológico ataque sus propias células.

Por otro lado, cuando los Siglecs se unen a ácidos siálicos no humanos, desencadenan respuestas inmunes, identificando esas células como extrañas y potencialmente dañinas. Este mecanismo de detección es explotado por algunos microbios, incluidos varios patógenos y microbios comensales del intestino. Estos organismos han evolucionado para incorporar ácidos siálicos, en particular el Neu5Ac, en sus propias membranas celulares.

Al hacer esto, logran mimetizar a las células humanas, evitando así ser detectados y atacados por el sistema inmunológico. Entre los patógenos que utilizan esta estrategia se encuentran Escherichia coli K1, Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Neisseria spp., Campylobacter jejuni y Streptococcus agalactiae. Este fenómeno, conocido como "mimetismo molecular", podría ser un factor en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se ha sugerido que algunas bacterias, especialmente Haemophilus influenzae y Neisseria spp., podrían inducir respuestas autoinmunes al imitar moléculas humanas.

Mientras algunas bacterias pueden sintetizar ácidos siálicos por sí mismas, muchas otras los obtienen de su entorno. Liberan enzimas llamadas sialidasas para cortar los ácidos siálicos de las fuentes disponibles, como los alimentos en el tracto digestivo, células circundantes o moco. Estas bacterias pueden adquirir Neu5Ac de los tejidos y moco humanos, así como de los alimentos. Sin embargo, el Neu5Gc, otro tipo de ácido siálico, se adquiere principalmente a través de la alimentación, especialmente de carne de res y cerdo.

La Paradoja de la Comadreja

Las comadrejas, al igual que los humanos, no producen Neu5GC debido a la falta del gen CMAH. A pesar de esto, su dieta se basa en animales que contienen Neu5GC. Si este compuesto fuera intrínsecamente dañino, se esperaría que las comadrejas presentaran tasas elevadas de enfermedades relacionadas con su consumo, como el cáncer. Sin embargo, los estudios y observaciones no muestran un aumento significativo en tales enfermedades entre ellas, lo que sugiere que el Neu5GC en sí mismo puede no ser tan perjudicial como se pensaba anteriormente.

Un Consejo Lógico para aquellos con la “mosca detrás de la oreja”


La discusión sobre el Neu5Gc y su posible relación con enfermedades inflamatorias como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares lleva a reflexionar sobre el enfoque nutricional adecuado. La falta de evidencia clara y contundente que vincule directamente el Neu5Gc con problemas de salud sugiere que no deberíamos tener “miedo” a la carne, pero no obstante una postura conservadora podría ser más beneficiosa para otras personas. En lugar de eliminar por completo el Neu5Gc y otros componentes de los alimentos de origen animal, una estrategia más razonable podría ser adoptar una dieta equilibrada y variada, similar a la propuesta por Weston Price.

La dieta de tipo Weston Price se enfoca en alimentos integrales y nutrientes densos, provenientes de fuentes animales y vegetales, y enfatiza la importancia de los métodos de preparación tradicionales. Esta aproximación coincide con la idea de que una exposición moderada y controlada al Neu5Gc, como parte de una dieta diversa, puede ser más adecuada que su evitación absoluta. Esto se debe a que el Neu5Gc se encuentra en muchos alimentos de origen animal que son parte de la dieta humana habitual.

Es importante resaltar también que esta perspectiva no implica que el Neu5Gc sea inherentemente beneficioso o perjudicial y que debamos buscar activamente su consumo. Más bien, sugiere que un enfoque equilibrado puede ser más apropiado, especialmente considerando la prevalencia de Neu5Gc en la dieta moderna.

Por último, y enfatizando nuevamente, es necesario entender que la investigación sobre Neu5Gc y su impacto en la salud humana sigue en curso. Aunque algunos estudios han planteado preocupaciones, no hay consenso científico definitivo. Por lo tanto, es prudente abordar estas cuestiones con un enfoque informado y basado en evidencia actual, manteniendo una mente abierta a futuros descubrimientos y recomendaciones.

ALGUNAS REFERENCIAS

Human uptake and incorporation of an immunogenic nonhuman dietary sialic acid
Pam Tangvoranuntakul, Pascal Gagneux, Sandra Diaz, and Elaine Muchmore

Dietary Neu5Ac Intervention Protects Against Aterosclerosis Associated with Human-Like Neu5Gc loss

Dietary Neu5Ac Intervention Protects Against
Atherosclerosis Associated With Human-Like
Neu5Gc Loss—Brief Report
Kunio Kawanishi , Joanna K. Coker , Kaare V. Grunddal , Chirag Dh

Red Meat Derived Glycan, N-acetylneuraminic Acid (Neu5Ac) Is a Major Sialic Acid in Different Skeletal Muscles and Organs of Nine Animal Species—A Guideline for Human Consumers

Evidence for a human-specific mechanism for diet and antibody-mediated inflammation in carcinoma progression
Maria Hedlund, Vered Padler-Karavani, Nissi M. Varki, and Ajit Varki

Varki A, Gagneux P. Multifarious roles of sialic acids in immunity. Ann N Y Acad Sci. 2012 Apr;1253(1):16-36. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06517.x. PMID: 22524423; PMCID: PMC3357316.

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